Подагра. Причини, стадії і ознаки

Подагра - це системне захворювання, яке характеризується порушенням метаболізму (обміну речовин) в організмі. Насамперед, мова йде про накопичення сечової кислоти в тканинах і її відкладення у вигляді кристалів в м'яких тканинах.

Часто подагру вважають захворюванням суглобів, так як саме вони страждають першими.

Тим не менш, патологічний процес може торкатися цілого ряду органів і тканин, завдаючи серйозної шкоди здоров'ю пацієнта. Деякі ускладнення без адекватного лікування можуть призвести до смерті.

Подагра є досить поширеним захворюванням і зустрічається приблизно у 0,1% населення земної кулі. З числа пацієнтів майже 95% - чоловіки. Це пояснюється тим, що деякі генетичні дефекти, що призводять до розвитку хвороби, можуть зустрічатися тільки у чоловіків.

Однак в останні десятиліття відзначається відносно швидке збільшення кількості жінок з даною патологією.

Крім того, відзначають віковий проміжок, в якому зазвичай спостерігається перший напад подагри. У чоловіків це 35 - 45 років, а у жінок - 45 - 50 років.

Тим не менш, деякі форми можуть зустрічатися і в більш молодому віці.

Цікаві факти

З давньогрецької мови назва перекладається як «нога в капкані», оскільки найчастіше хворих турбує саме гострий біль у суглобах стоп.

Подагра відома з глибокої давнини. Основні ознаки цієї хвороби були описані ще античними лікарями і вченими.

У середні століття подагру називали «хвороба бенкетників королів», так як було відмічено, що статистично патологія частіше виявляється у повних людей при недотриманні дієти і малорухливому способі життя.

На одному з полотен Леонардо да Вінчі можна помітити розпухлий і почервонілий суглоб великого пальця ноги. Саме ці суглоби найчастіше уражаються гострим подагричним артритом. Зображення, що нагадують подагру, можна зустріти і на полотнах інших відомих художників минулого.

Однією з головних причин розвитку хвороби є накопичення в організмі сечової кислоти. За хімічною структурою вона схожа з кофеїном. Внаслідок цього хворим забороняється пити каву і міцний чай, щоб уникнути загострень.

Серед відомих людей, що страждали від захворювання, можна згадати російського імператора Петра I, імператрицю Анну Иоаннівну, англійського короля Генріха VIII, німецького вченого Готфріда Лейбніца.

Навіть у наші дні лікарі часто допускають помилки в діагностиці. Описані випадки, коли пацієнтів безуспішно лікували від артритів іншого походження протягом 10 - 15 років, поки не вдавалося поставити правильний діагноз.

Патофізіологія

З точки зору біохімії подагра є наслідком накопичення в організмі сечової кислоти. Ця речовина в підвищених концентраціях може відкладатися в тканинах у вигляді солей. Найчастіше, саме на етапі відкладення солей в тканинах і органах говорять безпосередньо про подагру. Якщо концентрація кислоти в крові підвищена, але специфічного ураження суглобів ще не спостерігалося, то у пацієнта відзначають гіперурикемію. Ототожнювати даний патологічний стан з подагрою не можна, тому що гіперурикемія може спостерігатися і в рамках інших захворювань.

Накопичення сечової кислоти в тканинах відбувається в результаті нормальних метаболічних (обмінних) процесів. Первинним продуктом при цьому є пуринові основи (аденін, гуанін). Ці речовини містяться в ДНК і РНК живих організмів і беруть участь у перенесенні спадкової інформації. В організм пуринові основи потрапляють з їжею, а також при розпаді власних клітин.

Після потрапляння кислоти в кров вона фільтрується в нирках і виділяється з сечею. Якщо з різних причин даний ланцюжок біохімічних перетворень переривається на будь-якому етапі, то результатом може стати поява гіперурикемії.

Надлишок сечової кислоти в крові призводить до утворення специфічних сполук - уратів. Це мікроскопічні кристали, які представляють собою з'єднання кислоти з кальцієм, натрієм або іншими хімічними елементами. В основному урати відкладаються в м'яких тканинах в області суглобів.

 Відкладення кристалів біля суглобів пояснюється особливостями кровопостачання цієї області. Власне, хрящова тканина не має кровоносних судин, тому біля неї капіляри утворюють густу мережу. Крім того, проникність судинної стінки цієї області підвищена. Це необхідно, щоб поживні речовини з крові могли проникати в хрящову тканину. Завдяки такій анатомічній особливості значна кількість кислоти потрапляє в м'які тканини поблизу суглобів, після чого відбувається утворення уратів і розвиток гострого запального процесу.

У нирках ж урати можуть відкладатися у вигляді каменів. Особливо часто це спостерігається у людей, які не дотримуються спеціальної дієти. Підвищення концентрації сечової кислоти в крові при нормальній фільтрації веде до підвищення її концентрації і в сечі. Сеча накопичується і відбувається зрощення мікрокристалів в більш великі камені.

Причини подагри

Захворювання вважається мультифакторіальним. Це означає, що на розвиток патології можуть впливати різні чинники. Зазвичай вони пов'язані з порушенням метаболізму. Головною умовою появи патології є тривала гіперурикемія.

Основними причинами розвитку подагри вважаються:

  • спадкова схильність;
  • підвищене надходження в організм пуринових основ;
  • гальмування виведення кислоти з сечею;
  • збільшення катаболізму пуринових нуклеотидів.

Розглянемо детальніше кожен пункт:

Спадкова схильність

Найчастіше проявляється у вигляді різних ферментопатій. Ферментопатії - це генетичні захворювання, при яких в організмі людини знижена кількість того чи іншого ферменту. Якщо відсутній фермент відіграє роль в метаболізмі пуринових основ, то може розвинутися подагра.

Ферментопатії є спадковими захворюваннями. З точки зору хімії будь-який фермент - це білок, структура якого закодована певним геном. Пошкодження молекули ДНК може призвести до неправильної інтерпретації закодованого гена, через що білок не буде правильно синтезуватися в достатніх кількостях.

Більшість ферментів, що відповідають за метаболізм пуринових основ, розташовуються на X-хромосомі. Цим пояснюється підвищена частота подагри у чоловіків. В їх геномі міститься всього одна Х-хромосома, і якщо ділянка з генами вищезазначених ферментів пошкоджена, хвороби не уникнути.

У жінок в клітинах присутні дві Х-хромосоми. Навіть якщо з однією з них неможливо синтезувати необхідні ферменти, синтез відбуватиметься інтенсивніше з іншої, здорової Х-хромосоми. Таким чином, дефіцит ферменту в тій чи іншій мірі буде заповнено. У той же час, такі жінки є носіями дефектного гена, і захворювання з високим ступенем імовірності розвинеться у їх синів.

Підвищене надходження в організм пуринових основ

Пуринові основи можуть посприяти розвитку подагри, якщо потрапляють в організм в підвищеній кількості. В результаті їх біотрансформації відбувається посилене утворення сечової кислоти, яка не встигає фільтруватися в нирках і виводитися з організму.

Продуктами харчування, які містять підвищену кількість пуринів, є:

  • м'ясо молодих тварин (ягня, порося, теля);
  • концентровані м'ясні та рибні бульйони;
  • копчене м'ясо;
  • деякі м'ясні субпродукти (серце, печінка, язик, нирки, мозок);
  • жирні сорти риби (червона риба, шпроти, анчоуси, оселедець);
  • кулінарні тваринні жири (кремові торти, тістечка);
  • бобові (сочевиця, горошок, квасоля, боби, соя).

Посилене вживання цих продуктів далеко не завжди призводить до розвитку подагри. Тим не менш, вони створюють сприятливий грунт для її появи. У нормі нирки і ферментні системи організму справляються з такою кількістю пуринів.

Однак, у випадку навіть невеликого уповільнення фільтрації нирками рівень сечової кислоти в крові різко підніметься. Таким чином, регулярне вживання вищезазначених продуктів підвищує ризик появи захворювання. Необхідною умовою для початку буде лише порушення в роботі ферментних систем або нирок.

Гальмування виведення сечової кислоти з сечею

Фото 1. Причини подагри

Зазвичай спостерігається при хронічних захворюваннях нирок. Прийнято вважати, що подагра в таких випадках носить вторинний характер, тобто є наслідком іншого захворювання.

Механізм виникнення вторинної подагри полягає в зниженні ниркової фільтрації. Через запальний набряк або склеротичні зміни (розростання сполучної тканини) закривається просвіт каналів, в яких відбувається фільтрація. Результатом стає накопичення в крові деяких токсичних речовин, одною з яких і є сечова кислота. При підвищенні концентрації до певного рівня відбувається її проникнення через судинні стінки в м'які тканини і утворення солей.

Збільшення катаболізму пуринових нуклеотидів

З хімічної точки зору катаболізм - це розпад складних з'єднань на більш прості. Джерелом цих речовин є не тільки їжа пацієнта, але і його власний організм. Кожна клітинка людського тіла містить велику кількість пуринових основ. Вони потрапляють в кров і розпадаються після відмирання клітини.

Таким чином, ще однією причиною розвитку може стати посилений катаболізм власних пуринових нуклеотидів організму. Він часто носить тимчасовий характер або є наслідком важких хронічних захворювань. Незалежно від першопричини має місце інтенсивна смерть клітин якої-небудь тканини або органу, супроводжувана попаданням в кров пуринів у великих кількостях.

Причинами підвищеного катаболізму є:

  • Вживання цитостатиків (препарати, що зупиняють ріст молодих клітин). Такі препарати викликають руйнування клітин і вивільнення молекул ДНК з ядер. При розпаді цих молекул в кров потрапляють пуринові основи.
  • Радіотерапія і хіміотерапія. Такі види лікування застосовуються в основному в онкології і орієнтовані на руйнування патологічних новоутворень. При розпаді тканин в ході такого лікування також вивільняється велика кількість пуринових основ.
  • Хірургічні втручання. У післяопераційному періоді частина тканин в області швів неминуче відмирає. Це може стати причиною тимчасового підвищення катаболізму пуринових нуклеотидів і зростання рівня сечової кислоти в крові.
  • Гемоліз - різке руйнування еритроцитів крові. Воно може бути наслідком деяких інфекційних захворювань, травматичного шоку або важких хвороб кровотворної системи (гемолітичні анемії). При розпаді клітин крові також вивільняється значна кількість пуринових нуклеотидів і з'являється ймовірність загострення стану.

Як видно на прикладі цих причин, збільшення катаболізму пуринових нуклеотидів носить в основному тимчасовий характер. Через це його рідко вважають першопричиною захворювання. Найчастіше посилений розпад ліпідів збільшує ймовірність загострення хвороби.

Стадії і ознаки

Подагра може проявлятися великою кількістю різних симптомів. В основному це залежить від стадії розвитку і місця відкладення уратів в тканинах.

Перша стадія подагри називається преморбідною. У цьому випадку має місце лише гіперурикемія без симптомів ураження суглобів або нирок.

На цій стадії можуть відзначатися наступні неспецифічні симптоми:

  • загальна слабкість;
  • свербіж шкіри;
  • запори;
  • схильність до хвороб шлунково-кишкового тракту;
  • пітливість;
  • схильність до повноти.

Однак найчастіше (майже в 80% випадків) преморбідна стадія ніяк не проявляється, і розпізнати її вдається лише при здачі біохімічного аналізу крові.

Друга стадія називається інтермітуючою, або «інтервальною». У ній вже відбувається поступове відкладення уратів в області суглобів і в каналах нирок. Хвороба протікає у формі загострень (гострих подагричних атак) і періодів ремісії. Під час загострення зазвичай спостерігаються симптоми з боку суглобів, які будуть детально представлені нижче. Утворення каменів у нирках при інтермітуючому перебігу подагри відбувається рідко.

Загострення і гострі симптоми з боку суглобів зазвичай бувають викликані наступними причинами:

  • травма;
  • надмірне вживання алкоголю (навіть одноразове у великій кількості);
  • хірургічне втручання;
  • переохолодження;
  • гостре інфекційне захворювання (зазвичай ГРЗ - гостре респіраторне захворювання, або ГРВІ - гостра респіраторна вірусна інфекція).

Напад триває 3 - 7 діб, після чого настає повна ремісія, і хворі не відчувають ні болю, ні будь-якого дискомфорту навіть при навантаженні на уражений суглоб.

Третя стадія називається хронічною. Вона настає, коли у пацієнта утворюються власне тофуси з кристалами сечової кислоти. Зовні вони виглядають як тверді на дотик шишки, які можуть досягати великих розмірів і сильно деформувати суглоб.

Слід зазначити, що тофуси зовні визначаються лише у 50 – 60% пацієнтів, і вони не є основним критерієм діагностування третьої стадії. Для орієнтування при діагностиці беруть частоту гострих подагричних атак і їх тривалість у порівнянні з періодами ремісії. Також на третій стадії розвивається сечокам'яна хвороба з відповідною клінічною картиною.
 

 

Читайте також: